大咖解读黄慧强教授抗PDL1单抗C

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结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，具有非常显著的地域性分布差异，中国尤为高发。据国内外基础和临床研究报道，靶向PD-1/PD-L1通路是治疗ENKTL的有效方式。作为目前唯一全人源、全长IgG4抗PD-L1单克隆抗体，CS在复发难治性ENKTL的II临床试验显示出很有前景的疗效。特邀医院黄慧强教授针对ENKTL及PD-L1单抗CS的应用及前景进行了访谈，详情如下。

黄慧强主任医师、教授、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心大内科副主任CSCO中国抗淋巴瘤联盟副主席中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委中国老年保健协会主委中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会主委中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

PD-L1高表达为免疫治疗在ENKTL中的应用奠定基础

黄慧强教授：NK／T细胞淋巴瘤占所有淋巴瘤亚型的6%，在T细胞淋巴瘤中排名第一。众所周知，ENKTL与EB病毒感染密切相关，疾病早期临床表现相对局限，通常是鼻腔、鼻咽部，症状主要是发热、鼻塞等其他鼻部不适，晚期会表现为全身性的疾病，甚至会出现高热、嗜血等情况。在治疗方面，早期主要是采取放疗，而发展为晚期的患者（约30%），通常以全身治疗为主。

从病理角度而言，ENKTL患者肿瘤组织CD56表达通常为阳性，EB病毒也通常为阳性（约90%患者）。从细胞来源角度而言，ENKTL是T/NK细胞淋巴瘤的一种类型。这种淋巴瘤80%～90%来源于NK细胞，10%～20%来源于细胞毒性T淋巴细胞。

另外，ENKTL在所有淋巴瘤中PD-L1的表达水平相对较高，这就为免疫治疗在ENKTL中的应用奠定了基础。

抗PD-L1单抗CS：目前唯一全人源、全长IgG4抗PD-L1单抗，保留ADCP作用，疗效和安全性优势突出

黄慧强教授：从目前的研究来看，一线经培门冬酶化疗后复发的患者当前主要是依靠新的药物如免疫检查点抑制剂来进行治疗。我们知道PD-1单抗治疗ENKTL可以产生不错的疗效，但总体的有效率不是特别理想，完全缓解（CR）率较低，维持时间较短，并且不良反应发生率相对较高。

作为一种全人源、全长抗PD-L1单克隆抗体，基石药业的CS是目前唯一的IgG4亚型的PD-L1抗体，CS保留了抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)，可介导巨噬细胞直接杀伤肿瘤，从而进一步增强抗原递呈，以刺激免疫系统达到长期疗效。早期研究发现，CS在患者体内产生免疫原性风险更低，免疫相关不良事件发生率低，安全性优势突出。CS在实体瘤中已经开展了一系列研究，包括对单药和联合治疗的探索。在NK／T细胞淋巴瘤领域，我们在1年多前启动了CS单药治疗复发难治ENKTL的单臂研究。目前数据显示，该研究中来自全国的10医院参与，已纳入32例患者，客观缓解率达43%左右，CR率高达33%，1年总生存（OS）率将近73%，并且患者的缓解持续时间较好，中位无进展生存（PFS）期较长。

安全性方面，CS也在该研究中表现出良好的安全性和耐受性。25例（86.2%）患者发生了治疗期间不良事件，但大多数小于3级。研究中未发生与研究药物相关的死亡或永久性停止治疗的不良事件。所以，跟其它同类药物相比，CS疗效和安全性确实很好，令临床医生及专家都眼前一亮。该研究初步结果在去年ASH期间报道，得到了国内外同行的热烈