【突破】陈竺、陈赛娟院士Nature G

【突破】陈竺、陈赛娟院士Nature G

由上海交通大学领导的一个研究小组报告称，他们采取外显子组测序技术绘制出了自然杀伤/T细胞淋巴瘤（NKTCL）基因组学图谱。这1重要的研究成果发布在7月20日的《自然遗传学》（NatureGeics）杂志上。

上海交通大学系统生物医学协同创新中心的陈赛娟（Sai-JuanChen）院士、陈竺（ZhuChen）院士及赵维莅(Wei-LiZhao)教授是这篇论文的共同通讯作者。陈赛娟和陈竺这对令业界羡慕的院士伉俪师出同门，在同一个实验室工作二十余载，在血液学、分子生物学研究领域共同发表了大量重要的科研成果。赵维莅教授善于恶性淋巴瘤、造血干细胞移植。

NKTCL是鼻咽部最多见的原发性淋巴瘤，主要发生于鼻腔、中轴脸部及上呼吸道，约占80%，也可累及皮肤、胃肠道、睾丸、中枢神经系统、肺等部位。患者初期可无明显症状，鼻部主要有鼻塞、鼻出血、鼻脸部肿胀、咽痛等；较晚期时可出现鼻咽部粘膜溃疡，覆以干痂或脓痂，伴恶臭气味，鼻外部位病变如皮肤，可表现为结节、溃疡、粘膜红斑等；发生于胃肠道者，可引发腹痛、肠梗阻或穿孔等；发生于肺部者可有咳嗽、咯血、肺部肿块等症状。NKTCL常伴EBV延续感染，因此患者常见嗜血细胞综合征，临床表现为高热、肝脾肿大、外周血三系减少。NKTCL主要在亚洲人和南美洲人流行，病发凶险，预后较差，但是直到现在对NKTCL的份子病发机理仍不是很清楚。

在这篇文章中，研究人员首先采取全外显子组测序鉴别了25名NKTCL患者的体细胞突变，然后采取靶向测序在扩大的80名NKTCL患者中进行了验证。测序结果揭露出在NKTCL中RNA解旋酶DDX3X，肿瘤抑制子(TP53和MGA)，JAK-STAT信号通路份子(STAT3和STAT5B)和表观遗传修饰子(MLL2、ARID1A、EP和ASXL3)频发突变，其中DDX3X突变频率最高（21/名受试者，20.0%）。研究人员证实相比于野生型蛋白，在NK细胞中DDX3X突变体显示RNA解旋活性下落，丧失对细胞周期进程的抑制效应，致使了NF-κB和MAPK信号通路转录激活。在临床上DDX3X突变患者显示预后不良。

新研究对推动深入了解NKTCL的病发机制，及促使开发出针对这类淋巴瘤的精准预后诊断及医治方法具有重要的意义。

作者简介：

陈竺：江苏镇江人。中国科学院院士，美国科学院外籍院士，法国科学院外籍院士。曾任中国科学院副院长，国家人类基因组南方研究中心主任，国际人类基因研究组织（HUGO）成员，国家卫生部部长。

陈赛娟：上海人。中国工程院院士，上海交通大学医学院教授，瑞金医院毕生教授。现任中国科协副主席，医学基因组学国家重点实验室主任，上海血液学研究所所长，取得“世界杰出女科学家成绩奖”中国唯一提名奖。

过去20年，陈赛娟和陈竺带领课题组阐明了急性早幼粒细胞白血病病发的细胞和份子机理，并找到了有效医治方法，有可能使该类白血病的5年无病生存率从不足20%跃升到90%以上。

赵维莅，女，主任医师，博士生导师，瑞金医院血液内科科副主任，上海血液学研究所副所长，中华医学会血液分会委员，中国实验血液学会副秘书长、常委，善于恶性淋巴瘤、造血干细胞移植。来源：生物通转化医学转化医学核心门户，第一平台转化医学基因检测细胞医治体外诊断《转》访、云直播、免费淘研究人员研发了具有潜伏癌症靶标作用的DNA二级结构的测序方法点击下方“浏览原文”查看详情